凯氏定氮仪结合物或基团

::（等位基因 !"#）和正常的抗胰蛋白酶活性相关。纯合子 <<表型的个体由于血浆缺乏 !#抗胰蛋白酶活性，导致严重的肝、肺疾病。杂合子 :<和 :=表型的个体，虽然表型正常，但是其后代可能出现 <<表型。>?.).,+I(?&1,）和偶氮还原酶类（ &A).,+I(?&1,），此酶以 "#$2为供氢体，分别催化硝基化合物和偶氮化合物还原，最终生成胺。例如： 62 !!（四）结合反应 !!第二相反应是结合反应（"#$%&’()*#$ +,(")*#$）。有些脂溶性化合物经第一相反应后，分子极性变化不够大，还需进一步与体内一些极性较强的物质或化学基团结合，才能使它们的极性、溶解度和生物学活性发生明显变化。常见的凯氏定氮仪结合物或基团有葡糖醛酸、硫酸、乙酰基和甲基等，其中以葡糖醛酸的结合反应最为普遍。 ! !-.葡糖醛酸结合反应 !!肝细胞微粒体中有非常活跃的葡糖醛酸基转移酶(), ’2&"&+#$*" ("*8，/016;）为供体，催化含有醇、酚、胺及羧基等极性基团的化合物与之结合，使其毒性降低，极性增加，易排出体外。胆红素、类固醇激素等代谢产物均在肝与葡糖醛酸结合、进而排出体外。 $$**%%<==>$$**%%<==6;>$$**%%=6;葡糖醛酸基转移酶? /016; ? /01%%%%%%%%!****......苯酚 苯 !葡萄糖醛酸苷（醚型） ! ! @.硫酸结合反应 ! ! AB磷酸腺苷 CB磷酸硫酸（1;1D）为活性硫酸供体，在硫酸转移酶（ 4&25(), )+($45,+(4,）的催化下，将硫酸基转移到醇、酚和芳香胺类化合物的分子上，生成硫酸酯。例如，雌酮通过硫酸酯的形式灭活和排! !A.乙酰基结合反应 !!

肝细胞胞液中含有乙酰基转移酶（(",)32(4,），此酶催化各种芳香胺化合物（如苯胺、磺胺、异烟肼等）的氨基与乙酰基结合，形成乙酰基化合物。乙酰辅酶 ;是乙酰基的直接供体。例如，抗结核药物异烟肼在肝内乙酰化而失去活性。 E异烟肼!! 乙酰辅酶;E乙酰异烟肼 辅酶; !!磺胺类药物也通过乙酰化反应灭活，但磺胺药物经乙酰化后，溶解度反而降低，在酸性尿中易析出，所以服用磺胺药物的同时口服适量的小苏打，提高其溶解度，使其易于溶于尿中排出酶& & & & & #乙酰基移换酶 +,甘氨酸结合反应 某些药物、毒物的羧基在酰基辅酶 -连接酶的催化下与辅酶 -结合，形成酰基辅酶 -，然后再与甘氨酸结合，生成相应的结合产物。例如， &3,甲基化反应 &&此反应由甲基移换酶（4567896:;<=>5:;=5）催化，该酶存在于肝细胞胞质和微粒体中，可使某些胺类生物活性物质或药物甲基化而灭活，%腺苷蛋氨酸（%-?）是甲基的直接供体。反应如下： ’!* 尼克酰胺 )甲基尼克酰胺 三、生物转化反应的特点 & & @,生物转化反应的连续性 & &一种物质生物转化的反应过程往往相当复杂，常需要连续进行几种反应，产生几种产物。一般先进行第一相反应，但极性改变仍不够大时，必须再进行第二相反应，极性进一步增强才能排出体外。 & &(,生物转化反应类型的多样性 &&同一类或同一种物质在体内可进行多种不同的生物转化反应，产生不同的产物。例如，乙酰水杨酸水解生成水杨酸，水杨酸既可与甘氨酸反应，又可与葡糖醛酸结合，还可进行氧化反应。 & &*,解毒与致毒的双重性 &&生物转化后，多数物质毒性减弱或消失，生物学活性消失，但有些物质经过生物转化后毒性反而增强，生物学活性增高。例如，前面提及的苯并芘本身无致癌作用，进行生物转化后，形成环氧化物，便能与核酸分子中的鸟嘌呤结合而发挥致癌作用。环氧化物需经过一步生物转化才能排出体外。 第二十一章 !肝胆生物化学#"!四、影响生物转化作用的因素 !!生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物，抑制物等多种因素的影响。 !!新生儿肝中生物转化酶系还未发育完善，对药物、毒物的耐受力差，易发生药物中毒。老年人肝重量和肝细胞数量明显减少，对氨基比林，保泰松等药物转化能力差。例如，保泰松的半衰期在青年人为 "# $，老年人则为 #%& $。

因此老年人长时间服用某些药物会使药效过强，副作用增大，应适当降低用药剂量。但老年人肝中非微粒体酶活性不降低，如醇脱氢酶、乙酰基移换酶，故乙醇和普鲁卡因等代谢速率并不减慢。生物转化除受年龄影响外还受性别影响，氨基比林在男性半衰期约 #’() $，而在女性只有 #%(’ $。 !!药物或毒物可诱导有关酶的合成。例如，长期服用苯巴比妥和甲苯磺丁脲（ *"+%）的病人除对该药的转化能力增强外，对非那西丁、氯霉素、氢化可的松的转化能力也大大加强。另外，许多物质的生物转化常受同一酶系催化，因而同时服用几种药物，可发生药物对同一酶系的竞争性抑制作用，使药物的生物转化速率降低，引起药物的协同作用。例如，保泰松可抑制双香豆素的代谢，增强双香豆素的抗凝血作用，易发生出血现象。 !!由于多数药物是在肝中进行转化的，所以当肝功能低下时，生物转化能力下降，药物灭活速率降低，药物的治疗剂量和中毒剂量之间差距减小，因此，对肝病病人用药应慎重。第三节 !胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁 !!胆汁（,-./）是肝细胞分泌的一种液体，通过胆道系统循胆总管进入十二指肠。正常成人平均每天分泌胆汁 ’%% 01%% 23。肝胆汁（$/456-7 ,-./）是肝细胞分泌的胆汁，呈金黄色，澄清透明，固体成分含量较少。肝胆汁进入胆囊后，胆囊壁吸收其中水分、无机盐等，并分泌黏液，使胆汁浓缩成为胆囊胆汁（ 85..9 ,.5::/; ,-./）。胆囊胆汁呈暗褐色或棕绿色。两种胆汁的组成见表 <# <。表 !" !#两种胆汁组成百分比肝!胆!汁胆囊胆汁比重